胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度高、预后极差。星形胶质细胞-肿瘤细胞之间的异常胞间串扰是支撑肿瘤代谢重编程、推动肿瘤恶性进展、介导治疗抵抗的关键微环境基础。在本研究中，我们提出一种ROS响应自催化纳米干预策略，靶向阻断星形胶质细胞向肿瘤细胞的线粒体转移，打破肿瘤赖以生存的代谢互助环路。针对GBM线粒体高代谢特征与脑微环境屏障限制，本研究构建具备血脑屏障穿透能力的ROS响应型二茂铁整合聚合物纳米平台，实现双活性分子共递送与肿瘤微环境可控释放。该纳米体系一方面抑制肿瘤线粒体能量代谢，另一方面下调TSP-1信号，瓦解肿瘤微管介导的星形胶质 肿瘤通信网络，重编程免疫抑制肿瘤微环境，为克服胶质母细胞瘤治疗耐药提供可转化的纳米治疗新策略。相关成果以ROS Autocatalytic Nanoplatform Interfering Astrocyte Cancer Crosstalk and Enhancing Glioblastoma Therapy为题，发表于国际知名期刊 Nature Communications。

胶质母细胞瘤具有极强的代谢可塑性，即便经过手术、放化疗，仍极易复发。星形胶质细胞作为脑内重要基质细胞，可通过肿瘤微管向GBM肿瘤细胞转移线粒体，补给能量物质，重塑肿瘤细胞代谢表型，促进肿瘤成瘤能力与治疗耐受。线粒体转移驱动的胞间串扰，是胶质母细胞瘤难治的重要原因。现有治疗手段大多聚焦肿瘤细胞本身，很少靶向星形胶质细胞-肿瘤细胞之间的代谢互助环路。如何同时干预肿瘤线粒体功能、阻断基质 肿瘤异常通信，是胶质母细胞瘤治疗亟待突破的难题。

针对星形胶质 GBM间线粒体转移这一关键靶点，本研究开发了可穿透血脑屏障的ROS自催化纳米平台（GS@DFP）。借助DHA介导的 Glut1 转运实现跨血脑屏障富集；进入肿瘤后响应胞内高ROS水平触发药物释放并启动Fenton反应。共负载的S Gboxin抑制线粒体复合物V，耗竭肿瘤细胞ATP；Galunisertib抑制TGF β/SMAD通路，下调TSP 1表达，破坏肿瘤微管形成，阻断星形胶质细胞向胶质母细胞瘤的线粒体转移。该体系同时干预肿瘤线粒体脆弱点与细胞间通信，重塑免疫抑制肿瘤微环境，显著提升胶质母细胞瘤的治疗效果。

本课题组2026级博士研究生陈云为论文第一作者，孙涛教授、蒋晨教授为论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金等项目资助。

（供稿：药剂学系）